Zapalenie wielomięśniowe zapośredniczone przez limfocyty T, które eksprymują receptor / ad 5

Szybka i nieprzerwana reakcja na prednizon jest dodatkowym dowodem przeciwko zakaźnej przyczynie. W związku z tym zbadaliśmy ekspresję białka szoku cieplnego w mięśniach. Intensywna ekspresja powierzchniowa białka szoku cieplnego została wykryta na zasadniczo wszystkich włóknach mięśniowych. Chociaż byłoby to zgodne z hipotezą, że limfocyty T . / . mogą rozpoznawać własne determinanty białka szoku cieplnego, specyficzność antygenowa autoagresywnych komórek T . / . można ustalić tylko w badaniach funkcjonalnych. Ponadto wiele włókien mięśniowych, które były silnie pozytywne dla białka szoku cieplnego, nie zostały zajęte przez limfocyty T . / .. Wreszcie, w wielu próbkach tkanek od kontroli z chorobami mięśni, białko szoku cieplnego było wyrażane na włóknach mięśniowych nawet przy braku endomysiów komórek T . / .. Obserwacje te pokazują, że ekspresja białka szoku cieplnego sama w sobie nie jest wystarczającym warunkiem, aby włókno mięśniowe stało się celem limfocytów T . / .. Ponadto, wzór ekspresji białka szoku cieplnego w różnych zaburzeniach bardzo przypominał ekspresję antygenu MHC klasy I. 28 Ostatnio, podzbiory limfocytów T . / . zostały zdefiniowane za pomocą kilku przeciwciał monoklonalnych przeciw monomorficznym i polimorficznym determinantom łańcuchów . i . receptora komórek T.26 Komórki T . / ., które zidentyfikowaliśmy w mięśniach, nie reagowały z żadnym z nich. przeciwciała monoklonalne określające główne podzbiory komórek T. / . w krwi obwodowej. Wskazuje to, że autoagresywne śródmięśniowe limfocyty T . / . należały do wyspecjalizowanej subpopulacji komórek T . / ., która nie była wykrywalna we krwi pacjenta. Preferencje podzbiorów komórek T . / . dla wybranych tkanek odnotowano wcześniej u myszy.5, 8, 15, 18, 19
Komórki T . / . rozpoznają peptydy antygenowe związane z cząsteczkami MHC prezentującymi antygen 2, 3 Nie wiadomo, czy limfocyty T . / . rozpoznają również antygeny w powiązaniu z cząsteczkami prezentującymi antygen, a jeśli tak, to czy cząsteczki prezentujące antygeny są klasycznymi cząsteczkami MHC klasy I lub klasy II lub odrębnymi cząsteczkami związanymi z MHC, takimi jak CD1.5, 8, 17 18 19 Wszystkie włókna mięśniowe były pozytywne dla antygenu MHC klasy I, ale bardzo niewiele było pozytywnych dla MHC Antygen klasy II (dane nie przedstawione). Nie było dowodów na ekspresję CD1a, CD1b lub CD1c. Wyniki te wydają się być niespójne z działaniem MHC klasy II lub CD1 jako cząsteczek prezentujących antygen dla autoinwazyjnych komórek T . / . w tym przypadku. Ponadto, ekspresja na wszystkich włóknach mięśniowych antygenu MHC klasy I nie dowodzi, że limfocyty T . / . są ograniczone przez te antygeny, ponieważ komórki chłoniaka Daudi-Burkitta, które nie eksprymują MHC klasy I, klasy II lub innego MHC -związane cząsteczki mogą być uśmiercane przez główny podzbiór komórek T . / . rozpoznających białko szoku termicznego 60 kd.29
U większości pacjentów z grupy kontrolnej z zapaleniem wielomięśniowym i mięśniami stanowymi, które badaliśmy, limfocyty T . / . występowały niezwykle rzadko. Opisany tu przypadek potwierdza koncepcję, że idiopatyczne zapalenie wielomięśniowe jest heterogenną grupą zaburzeń. Dalsze badania powinny pomóc nam określić pełne spektrum kliniczne i zrozumieć patogenezę tej nowej postaci zapalenia wielomięśniowego.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotację (NS-6277) od National Institutes of Health oraz grant Centrum Badawczego ze Stowarzyszenia Dystrofii Mięśni Dr Hohlfeld był odbiorcą grantu Heisenberga od Deutsche Forschungsgemeinschaft.
Jesteśmy wdzięczni doktorowi. J. Ivanyi, W. Knapp, T. Hercend i L. Moretta za hojny dar przeciwciał monoklonalnych.
Author Affiliations
Od Neuromuscular Research Laboratory i Department of Neurology, Mayo Clinic i Mayo Foundation, Rochester, Minn. Adres przedrukowany do Dr. Engela w Neuromuscular Research Laboratory, Guggenheim Bldg. 801, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905.

[podobne: szpiczak mnogi rokowania, nfz zielona góra sanatoria lista oczekujacych, spiączka farmakologiczna wybudzenie ]