Śmiertelność i zachorowalność pacjentów przyjmujących encefatię, flekainid lub placebo – badanie Tłumiennej Arytmii Serca

WENTYLACYJNE przedwczesne depolaryzacje są czynnikiem ryzyka nagłej i nieudanej śmierci sercowej po zawale mięśnia sercowego1 i często są leczone lekami antyarytmicznymi2. Stwierdzono, że arytmia komorowa i dysfunkcja lewej komory są niezależnymi czynnikami predykcyjnymi śmiertelności sercowej, 3 z ponad 10 przedwczesnymi depolaryzacjami komorowymi na godzinę (wykrywane podczas monitorowania ambulatoryjnego) związane z czterokrotnie wyższym współczynnikiem umieralności.4 Poprzednie badania nie wykazały, że terapia antyarytmiczna zmniejsza długoterminowe ryzyko nagłej śmierci.5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Arytmia serca Suppression Trial (CAST), wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, miało na celu sprawdzenie, czy zahamowanie bezobjawowych lub umiarkowanie objawowych komorowych zaburzeń rytmu za pomocą antyarytmicznej terapii lekowej po zawale mięśnia sercowego zmniejszyłoby częstość zgonów z powodu arytmii. Rekrutacja do badania rozpoczęła się w czerwcu 1987 roku. Zbadano trzy leki przeciwarytmiczne, na podstawie wyników badania pilotażowego kardiochirii (CAPS). [16] Badanie to wykazało, że odpowiednio zablokowane arachidy w postaci encainidu, flekainidu i morycyzyny są odpowiednie w populacji docelowej. .17 Planowano, że rekrutacja potrwa trzy lata, od czerwca 1987 r. Do czerwca 1990 r. Jednakże w kwietniu 1989 r. Rada Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa – niezależny organ odpowiedzialny za regularne przeglądanie wyników badania w celu ochrony pacjentów – zalecany że stosowanie encainidu i necainidu należy przerwać, ponieważ dane wskazywały na to, że jest mało prawdopodobne, aby można było wykazać korzyści, i prawdopodobnie leki były szkodliwe. W tym czasie przerwano podawanie encefacyny i flekainidu i opublikowano wstępne doniesienie o tej próbie.18 Moricyzyna jest jedynym lekiem antyarytmicznym, którego stosowanie jest kontynuowane w zmienionym CAST (CAST II). W niniejszym artykule przedstawiono szczegóły ostatecznej analizy umieralności, a także informacje na temat zachorowalności wśród pacjentów otrzymujących enaktyd lub flekainid lub ich odpowiednie placebo.
Metody
Protokół badania został opisany wcześniej.18 W skrócie, pacjenci kwalifikowali się do rekrutacji od sześciu dni do dwóch lat po zawale mięśnia sercowego, jeśli mieli średnio sześć lub więcej przedczołowych depolaryzacji komorowych na godzinę na ambulatoryjnym monitorowaniu elektrokardiograficznym trwającym co najmniej 18 godzin oraz brak częstości częstoskurczu komorowego po 15 lub więcej uderzeń z częstością .120 uderzeń na minutę. Pacjenci musieli mieć frakcję wyrzutową 0,55 lub mniej, jeśli zostali zwerbowani w ciągu 90 dni po zawale mięśnia sercowego, lub 0,40 lub mniej, jeśli zostali zwerbowani po 90 dniach lub więcej po zawale mięśnia sercowego. Ocena podczas początkowego, otwartego okresu miareczkowania zidentyfikowała pacjentów, którzy zareagowali na jeden z leków z co najmniej 80-procentową supresją przedczołowych depolaryzacji komorowych i co najmniej 90-procentowym tłumieniem biegunów częstoskurczu komorowego. Początkowe przypisanie leku do otwartej encefalopatii do encainidu, flekainidu lub moricyzyny było częściowo zależne od frakcji wyrzutowej. Nie podawano flekainidu pacjentom z frakcją wyrzutową poniżej 0,30, aby uniknąć potencjalnego pogorszenia dysfunkcji lewej komory.19, 20 Pacjenci z frakcją wyrzutową poniżej 0,30 zostali losowo przydzieleni do enaktydu lub moricyzyny jako pierwszego lub drugiego leku
[patrz też: odstające uszy u niemowlaka, gradówka leczenie domowe, gumtree rzeszów ]