Genomika jako sonda do biologii chorób cd

W szczególności nie można przewidzieć stopnia zaawansowania choroby płuc w przypadku większości genotypów CFTR, w tym najbardziej powszechnego – .F508 / .F50811 – ponieważ zarówno wiek początku objawów płucnych, jak i tempo spadku funkcji płuc różnią się.14-16. u niektórych pacjentów z genotypem .F508 / .F508 przewlekłe objawy ze strony układu oddechowego nie rozwijają się aż do wieku młodzieńczego lub w wieku dorosłym, a funkcja płucna w wieku dojrzałym może wahać się od wysoce skompromitowanej do prawidłowej.11,15,16 Ta rozbieżność jest ważna, ponieważ powikłania płucne są typowe. najpoważniejsze i zagrażające życiu objawy mukowiscydozy. Wydaje się, że zarówno genetyczne, jak i niegenetyczne czynniki modyfikują działanie genotypu mukowiscydozy. [11] Duńskie badanie wykazało, że pewne genetyczne warianty lektyny wiążącej mannozę, białka działające we wrodzonych odpowiedziach immunologicznych, wiązały się z większą utratą czynności płuc u pacjentów z mukowiscydozą.17 Co ciekawe, ten niekorzystny wpływ był ograniczony do pacjentów z przewlekłą infekcją Pseudomonas aeruginosa, co wskazuje na interakcję między wariantem genu a środowiskiem. Inne badania, z których niektóre wykorzystywały modele zwierzęce mukowiscydozy, dostarczają dodatkowych dowodów na istnienie genetycznych modyfikatorów klinicznego efektu genotypów CFTR.11,18-20 Niektóre modyfikatory wydają się być swoiste dla narządu; na przykład zidentyfikowano locus genu, który ma wpływ na to, czy niemowlę z mukowiscydozą będzie miało niedrożność jelita noworodkowego, ale wydaje się, że nie wpływa ono na ciężkość choroby płuc.21 Modyfikatory nieenenetyczne fenotypu mukowiscydozy, takie jak ekspozycja na środowisko Dym tytoniowy jako czynnik wpływający słabo na wynik choroby22 lub narażenie na patogeny układu oddechowego jako czynnik przyczyniający się do postępu choroby płuc, został opisany.10,11,23 Istnienie modyfikatorów środowiskowych sugerują również badania wykazujące korelację między średnia długość życia i stan ubezpieczenia zdrowotnego24 lub status społeczno-ekonomiczny.25 Te ustalenia mogą odzwierciedlać modyfikujący wpływ czynników takich jak stan odżywienia lub dostęp do leczenia antybiotykami lub mogą odzwierciedlać wpływ innych modyfikatorów środowiskowych, które jeszcze nie zostały opisane.
Kolejne dowody na złożoność genetyki mukowiscydozy pochodzą z danych dotyczących innych fenotypów związanych z mutacjami CFTR. Niektóre mutacje powodują niepłodność u mężczyzn poprzez wrodzoną nieobecność nasieniowodów, bez towarzyszących chorób płuc26, a inne powodują idiopatyczne przewlekłe zapalenie trzustki i łagodną chorobę płuc o późnym początku.11,27 Ograniczone dane sugerują, że mutacje CFTR mogą również przyczyniać się do niektórych przypadków przewlekłego zapalenia zatok i alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej. 27 W miarę jak dowiadujemy się więcej o funkcji CFTR i wpływie innych czynników genetycznych i nieinsenetycznych na to białko, najprawdopodobniej zwiększymy nasze zrozumienie biologii zarówno mukowiscydozy jak i pokrewnych zaburzeń.
Warianty genetyczne jako zjawisko powszechne
Warianty wielu różnych genów stanowią podstawę genetycznego wkładu w chorobę w całym spektrum, od rzadkich zaburzeń, takich jak mukowiscydoza, po powszechne zaburzenia kompleksowe, takie jak rak i choroby serca.
[przypisy: zmiany barwnikowe skóry, psychoterapia mokotów, medycyna zdrowia ]
[więcej w: choroba sjogrena, dystonia szyjna, socjopata objawy ]