Everolimus do zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu i Vasculopathy u biorców przeszczepów serca ad

Wykazano, że Sirolimus zmniejsza częstość ostrego odrzucania wśród biorców nerki i zapobiega naczynioprzeszczepowi allograftu serca u zwierząt. 16-18 Everolimus, pochodna syrolimusa, ma podobne mechanizmy działania. 19-21 Ponieważ połączenie ewerolimusa i cyklosporyny zmniejszyło częstość odrzucania i zakażenia wirusem cytomegalii wśród biorców allogenicznych nerki, 22 ocenialiśmy jego wpływ na odrzucenie i waskulopatię u biorców pierwszego przeszczepu serca. Głównym celem tego badania trzeciego etapu było porównanie skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i częstości występowania waskulopatii w dwóch dawkach ewerolimusa (1,5 mg na dzień i 3,0 mg na dobę) w porównaniu z azatiopryną w ciągu pierwszych 12 miesięcy po transplantacji.
Metody
Projekt badania
Ta dwuletnia, prospektywna, randomizowana, podwójnie zaślepiona próba objęła 634 biorców pierwotnego przeszczepu serca w 52 ośrodkach (w Europie i Ameryce Północnej i Południowej). Odbiorcy, którzy mieli 18 do 68 lat i nie byli w ciąży, kwalifikowali się. Pacjenci, którzy otrzymali serce od dawcy, który był starszy niż 60 lat lub miał znaną chorobę serca, lub obaj zostali wykluczeni. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę. Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku i przeprowadzone zgodnie z wytycznymi amerykańskiego Kodeksu Przepisów Federalnych, Wytycznych Wspólnoty Europejskiej dotyczących dobrej praktyki klinicznej, 23 i Deklaracji Helsińskiej.24 Badanie zostało zaprojektowane przez autorów , który miał pełny dostęp do danych, analizował dane i kontrolował wszystkie decyzje dotyczące publikacji.
W ciągu pierwszych 72 godzin po transplantacji pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z następujących trzech zabiegów w podwójnie ślepej, podwójnie fałszywej konstrukcji: 0,75 mg ewerolimusa dwa razy na dobę, 1,5 mg ewerolimusa dwa razy dziennie lub azatiopryny (1,0 do 3,0 mg na kilogram masy ciała na dzień, w zależności od wagi pacjenta, maksymalna dawka, 300 mg na dobę). Wszyscy pacjenci otrzymywali doustną cyklosporynę (Neoral, Novartis) i kortykosteroidy. Everolimus podawano w postaci tabletki jednocześnie z cyklosporyną dwa razy na dobę.
Cyklosporynę rozpoczęto w momencie przeszczepienia w dawce do 12 mg na kilogram na dzień, a dawkę dostosowano w celu utrzymania docelowych minimalnych poziomów 250 do 400 ng na mililitr w ciągu pierwszych czterech tygodni, 200 do 350 ng na mililitr w miesiącach od 2 do 6 i od 100 do 300 ng na mililitr w miesiącach od 7 do 24. Prednison inicjowano w dawce od 0,5 do 1,0 mg na kilogram dziennie; dawkę zmniejszono do 0,3 do 0,5 mg na kilogram dziennie do dnia 21 i wynosiła ona co najmniej 0,1 mg na kilogram na dzień do 6. Leczenie indukcyjne (.2,5 do 5,0 mg globuliny przeciwmitocytowej na kilogram na dzień lub . 5 mg na dobę). muromonab-CD3 na dzień) był stosowany do trzech dni w poszczególnych ośrodkach. Odrzucenie leczono kortykosteroidami, z przeciwciałami lub bez, w zależności od stopnia histologicznego i obecności lub braku hemodynamicznego kompromisu. Jeśli cyklosporyna została zatrzymana lub dodano inny lek immunosupresyjny, badane leczenie przerwano.
Obniżenie stężenia lipidów statynami (początkowa dawka dobowa, 20 mg prawastatyny, 5 mg symwastatyny lub 20 mg fluwastatyny) było obowiązkowe
[hasła pokrewne: dyżury aptek stargard, szpiczak mnogi rokowania, medycyna zdrowia ]
[podobne: szpiczak mnogi rokowania, włosień spiralny, olx kruszwica ]