Everolimus do zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu i Vasculopathy u biorców przeszczepów serca ad 7

Częstość występowania raka była również podobna wśród grup (7,7 procent w grupie 1,5 mg, 7,1 procent w grupie 3,0 mg i 5,1 procent w grupie azatiopryny). Tabela 3. Tabela 3. Odpowiednie nieprawidłowości laboratoryjne. Chociaż 90 procent pacjentów otrzymywało statyny, średni poziom całkowitego cholesterolu i triglicerydów był podwyższony po 12 miesiącach we wszystkich grupach, szczególnie w dwóch grupach ewerolimus (Tabela 3). Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) i lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) były również wyższe po 12 miesiącach niż w linii podstawowej, ale wartości były podobne we wszystkich trzech grupach. Stosunek cholesterolu LDL do cholesterolu HDL również był podobny w grupach.
Wartości laboratoryjne
Chociaż średnia liczba leukocytów nie różniła się istotnie pomiędzy grupami po 12 miesiącach, liczba płytek była istotnie niższa w grupie otrzymującej 3,0 mg ewerolimus niż w grupie otrzymującej 1,5 mg ewerolimusa (P = 0,001) lub w grupie azatiopryny (P = 0,001) (tabela 3). Leczenie ewerolimusem wiązało się ze znacznym wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy począwszy od dnia 28 (P = 0,001 od 3 miesiąca) (Tabela 3). Nie było znaczących różnic między grupami pod względem ciśnienia krwi, częstości tętna lub odstępu QT (dane nie pokazane).
Dyskusja
Ta 12-miesięczna analiza pokazuje, że zarówno dawka 1,5 mg, jak i dawka 3,0 mg ewerolimusa, podawana w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami biorcom pierwszego alloprzeszczepu serca, przewyższają azatioprynę w zapobieganiu pierwotnej skuteczności punktu końcowego zgonu. utrata przeszczepu lub drugi przeszczep lub odrzucenie potwierdzone biopsją. Dawka 3,0 mg przewyższała dawkę 1,5 mg. Indywidualną zmienną najbardziej odpowiedzialną za korzyść było znaczące zmniejszenie częstości odrzucania co najmniej stopnia 3A. Po 12 miesiącach wskaźniki utraty przeszczepu i zgonu nie różniły się istotnie pomiędzy grupami.
Alloprzeszczep vasculopathy pozostaje najważniejszą przyczyną późnego pogorszenia przeszczepu i śmierci. Przebudowa naczyń rozwija się przez okres miesięcy lub lat i skutkuje zmniejszeniem kalibru arterii, niedokrwieniem i niepowodzeniem przeszczepu. Vasculopathy jest związana z mechanizmami immunologicznymi, takimi jak aktywacja alloreaktywnych limfocytów T i przeciwciał, 4 i czynników nieimmunologicznych, w tym hiperlipidemia, otyłość, niedokrwienie lub uszkodzenie reperfuzyjne, starszy wiek dawcy i zakażenie wirusem cytomegalii.12,2,29 USG wewnątrznaczyniowe jest uważany za najbardziej czułą metodę przewidywania zdarzeń i wyników leczenia u pacjentów z waskulopatią.5-8,30,31 Wykorzystaliśmy ultrasonografię wewnątrznaczyniową, aby wykazać zdolność obu dawek ewerolimusu do ograniczenia postępującego zgrubienia śródbłonka i zmniejszenia częstości występowania waskulopatii. Dokładny mechanizm tego korzystnego działania nie jest jasny, ale może to wynikać ze zdolności ewerolimusu do supresji limfocytów T i hamowania proliferacji komórek mięśni gładkich.11,13,20
Infekcje wirusowe mogą być związane z rozwojem waskulopatii.1,32 Epizody odrzucenia i zakażenie wirusem cytomegalii prowadziły do wcześniejszych i częstszych epizodów przewlekłej nefropatii przeszczepionej nerki33. Dwie dawki ewerolimusa spowodowały znacznie mniej zakażeń cytomegalowirusem niż leczenie azatiopryną i może również odgrywać rolę w zmniejszaniu rozwoju waskulopatii.
Co ciekawe, chociaż sugerowano, że mykofenolan mofetylu wykazuje działanie antyproliferacyjne, które może ograniczać występowanie waskulopatii bardziej niż azatioprynę, 34,35 takiego efektu nie zaobserwowano w badaniu klinicznym z udziałem biorców przeszczepionych serca.36 Statyfikowano w pojedynczych przypadkach. -instytucjonalne badania mające na celu ograniczenie rozwoju waskulopatii.37,38 W naszym badaniu statyny były stosowane u 90% pacjentów w każdej grupie
[przypisy: dentysta na nfz wrocław, lek bez recepty na zatoki, wodnista wydzielina z pochwy ]
[patrz też: komed śrem, atg tarczyca, wodnista wydzielina z pochwy ]